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 來源:實驗動物那些事兒(ér) 日(rì)期:2025.04.22 

實驗用豬的麻醉指南

實驗豬麻醉的特別考量

Part.01

豬的體(tǐ)型變化較大,但大多數實驗用豬的體重小於50公斤。因此,以下大(dà)多數內容適用於(yú)小體(tǐ)型的豬(迷你豬或幼年豬)。豬(zhū)的身體結構(gòu)和解剖特點使得徒(tú)手保定很難(nán),因此(cǐ)需(xū)使用機械保定(如吊帶、“豬板”)和/或(huò)藥物保定法。

1.血管通路:豬的(de)淺表靜脈非常少,因此肌肉注射是最(zuì)常用的給(gěi)藥途徑。當(dāng)需要靜脈通路時,耳靜脈、隱靜脈或頭靜脈(mò)是最常(cháng)用的部位。中央耳靜脈是插管最為穩定的部位。根據動物的大小(xiǎo),這條靜脈可接受22G或更大的(de)導管。如需長期輸注,建議植入血管通路裝置(VAP,vascular access port)。

2.氣管插管:豬是較難插管的物種(zhǒng)之一,操作不當可導致嚴重的創(chuàng)傷(shāng)。創傷可能導致喉部破裂或氣管插(chā)管進入皮下。為便(biàn)於正確插管,動物應處於較深的麻醉水(shuǐ)平,強烈推薦使用鎮靜劑、抗焦慮藥、解離(lí)藥或其組合作為術前用藥(yào)或誘導劑。

3. 注意事項:豬也非常容易出現血管痙攣和室性心律失常。它們的肺組(zǔ)織非常脆弱,易(yì)因過度充氣而受損(sǔn);通氣壓力應保持在18-22 cm H2O。

4.惡性高熱(MH,Malignant Hyperthermia):豬的最大麻醉(zuì)特點是某些(xiē)品種在(zài)特定麻醉方案下易患惡(è)性高熱。惡性高熱主要影響長白豬、皮特蘭豬和波中豬。它(tā)被描述(shù)為由吸入麻醉劑、琥珀膽堿以及應激或運(yùn)動誘導的“骨骼肌代謝旺盛綜合征”。惡性高熱的早期症狀包括pH和pO2的下降,以及乳酸、pCO2、鉀和溫度的升高。它(tā)通常(cháng)發生在誘導(dǎo)期間。

1)預(yù)防惡性高熱的最好方法是(shì)避免使用已知的易感品種(zhǒng)。另外,應采用適當的麻(má)醉方案(如氯胺酮、阿片類藥物、苯二氮卓類藥物已被成功應(yīng)用)、避免圍手術期(qī)壓力和運動,並避免使用與惡性高熱相關的藥物,包括琥珀膽堿、氟(fú)烷、異氟醚、恩氟醚和地氟醚。丹曲林可用於惡性高熱的治(zhì)療和預防。

2)豬還有另一種類似於惡(è)性高熱的狀況,但(dàn)被認為是不同的,其特點是在恢複期體溫嚴重升高和高乳酸血症(>2.5 mmol/L)。這種狀況可以通過冷卻幹預(如冰、靜脈輸注冷的液體和風扇)來進行(háng)治療。

5. 麻醉前禁食

1)為減少反流和誤吸的風險,在鎮靜或麻醉前應禁食至少8小時,但不超(chāo)過24小時。與特殊操作(如胃腸(cháng)道手術)相關的需(xū)超過24小(xiǎo)時的禁食應在方案中描述。

2)移除可能被攝入的任(rèn)何墊料或(huò)環境豐富物(wù)品。

3)麻(má)醉或鎮靜前不要限製飲水。

4)對於新生或生病動(dòng)物進行禁食需特別注意。在對這些動物禁食前,建(jiàn)議谘詢所在機構(gòu)的獸醫。

麻(má)醉或鎮靜期間,應在眼睛上塗抹無(wú)菌眼膏,以防角膜幹燥(zào)。

監測與恢複

Part.02

標準哺乳動(dòng)物監測技術適用於豬類(lèi)——監測(cè)的目標應是維持心血管的穩態和核心體溫。了解所用麻醉劑的(de)基本生理效應對於(yú)正確解讀(dú)監測參數(shù)至關重要。對(duì)於簡(jiǎn)單、短時的手術,監測生命體征(如體溫、心率、呼吸頻率(lǜ))和脈搏血氧飽和(hé)度可能已足夠。對於(yú)更具侵入性的手術,可能需(xū)進行血壓監測(cè)和血(xuè)氣分析。體溫監測至關(guān)重要(yào),尤其對於易患惡性高熱(rè)的(de)品種。

下頜張力最可靠地反映麻醉深度,應在整(zhěng)個過程中進行評估。如果無法接觸下頜,可使用眼部和其他(tā)肌肉反(fǎn)射作為替代(dài)評估指標。

麻(má)醉輔助藥物:1. 使用鎮靜劑等麻(má)醉(zuì)輔助藥物進行術前給藥和誘導,便於氣管插管和手術準備。

2. 乙酰丙嗪(0.11–1.1 mg/kg,IM、IV或SC)常單獨用於鎮靜或麻醉前用藥。高劑量可能引發α-腎上(shàng)腺素能阻滯(導致低血壓、外(wài)周血管擴張(zhāng)等),因此在(zài)心血管研究中可能被視為禁忌。

3. 地西泮(0.5-10 mg/kg SC;0.44-2 mg/kg 緩(huǎn)慢(màn)靜注)或咪達唑侖(0.1-0.5 mg/kg IM、SC或IV)可作為有效的術前鎮靜劑。地西泮以1 mg/kg/hour的速度(dù)持(chí)續(xù)輸注超過6小時可能導致嚴重的低體溫。咪達唑侖(lún)比地西泮更適合肌肉注射,因為它在肌肉中的吸收更穩定。苯二氮䓬類藥物可能延長恢複期,尤其是術中應用時)。其特異性拮抗劑(jì)氟馬西尼(0.02 mg/kg IV)可用於逆轉(zhuǎn)咪達唑侖或地西泮(pàn)的作(zuò)用。

4. 抗膽堿藥格隆(lóng)溴(xiù)銨(0.004-0.01 mg/kg IM)可用於氣管插管期間減少口腔及呼(hū)吸道分泌物(wù),發揮迷走神(shén)經阻滯效應(阻斷迷走神經刺激及繼發心動過緩)。若平均動脈壓(MAP)降至60 mmHg以下(xià)且液體推注不足以糾正低血壓時,可在(zài)術中使用。但此類藥物的濫用可能誘發竇性心動過速。

常用全身麻醉劑(jì)

Part.03

吸入麻醉劑是科研場景的首選。可通過(guò)注射麻醉(zuì)劑(jì)誘導,然後進行氣管插管,再以氣體麻醉劑安全地維持(chí)長時間麻醉。

1. 異氟烷(Isoflurane)血/氣分配(pèi)係數低,麻(má)醉恢複快且(qiě)麻醉深度可快速調節。盡管異氟烷(wán)也會產生劑量依賴性的心血管係(xì)統抑製,但它在所有當(dāng)前使用的吸入麻醉劑中具有(yǒu)最大的安全範圍,被認為是豬的首選吸入劑。

2. 七氟烷(Sevoflurane)生理效應與(yǔ)異(yì)氟烷相似,可替代使用。

在某(mǒu)些實(shí)驗操作中,可將(jiāng)注射麻醉劑作為吸入麻醉(zuì)的輔助藥物。分離麻醉劑(如氯胺酮)是豬最常用的麻醉劑,其快(kuài)速製動(dòng)作用安全且對心血管(guǎn)抑製輕微,但內髒鎮痛與肌鬆效果(guǒ)差,常需與賽拉嗪(xylazine)等其(qí)它藥物聯用。氯胺酮單獨使(shǐ)用或聯用的劑量參見下表。

1. 作者推薦方案:

舒泰(替來(lái)他明/唑拉西泮,4.4 mg/kg)聯(lián)合賽拉嗪(2.2 mg/kg),肌注誘導效果優異,可快速鎮靜以便插管(guǎn)和置管。

1)大劑量時需(xū)分次注射;

2)使(shǐ)用Zoopharm 200 mg/mL規格可將氯胺酮的注射(shè)體積減少一半。

2. 阿替美唑(Atipamezole)可作(zuò)為賽拉嗪的逆(nì)轉(zhuǎn)劑(jì),但術後鎮痛需求存在時不(bú)建議常規逆轉,因為賽拉嗪在術後仍(réng)提供一定程度的鎮痛。逆轉僅限緊(jǐn)急情況或(huò)非手術操(cāo)作中,如用於非侵入性操作的化學保定。

其他全(quán)身麻醉劑

Part.04

吸入麻醉劑:

1. 一氧化二氮(笑氣,N₂O):可(kě)使異氟烷(wán)所需濃度降低50%,對於某些心血管研究可能有用。它不可單獨作麻醉劑使(shǐ)用,需與氧氣按1:1或2:1比例混合,並聯合其它吸入麻醉劑。此外,它無法被活性炭罐吸收,必(bì)須配備負壓廢氣清除係統(tǒng)。

2.注射麻醉劑

1)阿(ā)片類藥物可(kě)與其他麻醉劑一起持續(xù)靜脈輸注使用,因它們能增強鎮痛效果,心血管抑製輕微,並(bìng)可防止心律失常。芬太尼、舒芬太尼及其組合是豬中最常用的阿片類藥物(wù)。芬太尼可引起劑量依賴性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,N-methyl-D-aspartic acid receptor)受(shòu)體激活,因此建議與氯胺酮或右美沙芬聯合使用。

2)舒泰/賽拉嗪組合的一(yī)種新方案是TKX:舒泰(替拉唑,Telazol)、氯胺酮和賽拉嗪。這種麻醉方案的優點是增加了麻醉的解離成分,從而減少了在TK方(fāng)案中可能引發的後肢無力。

配製:將未(wèi)開封的Telazol凍幹粉與2.5 mL氯胺酮(100 mg/mL)和2.5 mL賽拉嗪(qín)(100 mg/mL)混合。最終分離麻醉劑(替他明和氯胺酮)濃度為100 mg/mL,賽拉嗪和唑拉西(xī)泮濃度分別為50 mg/mL。與TX方案相比,苯二氮卓類成分減少了25%。

3)GKX(愈創甘油醚-氯胺酮-賽拉嗪;“Triple Drip”):這種藥物組合(hé)的(de)主要優點是恢複非常迅速(30-45 min)。缺(quē)點是,它必須靜脈注射來進行誘(yòu)導麻醉(zuì)。

配製:用5%右旋葡萄糖(táng)水溶液中配置5%愈創甘油(yóu)醚,然後每毫升中加入2 mg氯胺酮和1 mg賽拉嗪(qín)。

豬用麻醉劑及複合麻醉方案

Part.05

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局部麻醉劑

Part.06

若局部麻醉作為唯一的麻醉形式,需結合(hé)鎮靜劑及在(zài)吊帶中(zhōng)進行手動固定。最常用的區域麻醉劑為利多卡因,其(qí)起效迅速,作用持續時間(jiān)為90-180分鍾。長效局部麻醉劑,如布比卡(kǎ)因,可提供180-300分鍾的鎮痛效果,但起效較慢。除硬膜外鎮痛外,局部麻醉劑僅適用(yòng)於微創操作。

傷口輸(shū)注導管,即“浸潤導管”,可用(yòng)於向手術部位持續輸注局部麻醉劑。

利多(duō)卡因與布比卡因可按1:1比例混合使用,以優化藥物動力學特點。總劑量需確保不超過利多卡因8 mg/kg及布比卡因2 mg/kg的安全限(xiàn)值。

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