雖然小鼠是基礎研究中最常用的實驗動物，但其通（tōng）常隻能反映人類疾病發生的（de）特定過程，而無法模擬人類疾病發生的全部生理和病理（lǐ）變化。而非人類靈長類動（dòng）物不僅在基礎研究中發揮著重要作用，在轉（zhuǎn）化研究尤其是在生物製劑的毒理學（xué）研究中，通常（cháng）是唯一能夠對新型生物治療藥物（wù）產生藥理反應的（de）實驗動物物種。因此，一些關鍵的人類藥（yào）物安全性相關（guān）評估數據多是（shì）從非人靈（líng）長類（lèi）毒理學（xué）模型研究中獲得的。

出於對使用非人靈長類更為嚴（yán）格的動物實驗倫理和（hé）經濟成本的考量（liàng），相關（guān）研究通（tōng）常都（dōu）追求使用最低（dī）限度的猴子數量。而在樣本量較少的情況下，為（wéi）了減少組內個體間差異，選擇年齡、體重和遺傳背景一致的動（dòng）物（wù）就顯得尤為重要。這其（qí）中（zhōng）年齡和體重一（yī）致很容（róng）易做到，但遺（yí）傳背景的一致性卻很難做到，以致常被有意（yì）或無（wú）意地忽略（luè）掉。

與人類相似，遺傳變異也是同一（yī）物種內或不同物（wù）種之間藥物反（fǎn）應差異的（de）基礎。如環（huán）氧合酶-2的抑製劑“塞來昔布”在使（shǐ）用比格犬開展藥物（wù）代謝實驗時，因不同犬隻攜帶不同（tóng）的（de）細胞色素P450，而導致實驗組（zǔ）產生了（le）顯（xiǎn）著的代謝差異。又如包括Brown Norway和Wistar-Kyoto在內的一些（xiē）品係的（de）大鼠因缺失UDP葡萄糖醛酸轉移酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法代謝苯甲酸鹽，因此無（wú）法被用在存在苯甲酸（suān）鹽代謝產物的藥物臨床前（qián）實驗中。

由此可（kě）見（jiàn），遺傳背景的差異對實驗結果的影響是（shì）巨大（dà）的（de）。經（jīng）過多（duō）年（nián）的研究，遺傳（chuán）背景一致的齧齒類實驗動物已經成為廣泛共識並普遍應用，然（rán）而我們對非人靈長類實驗動物的遺傳組成卻並不清楚。以藥物研發臨床前試驗（yàn）使用數量最多的非（fēi）人靈長類實驗動物食蟹猴為例。該物種（zhǒng）包括9個亞種，自然分（fèn）布於（yú）整個東南（nán）亞。少量食蟹猴在17世紀被歐（ōu）洲殖民者帶到了毛（máo）裏求斯（sī），並（bìng）在（zài）當地（dì）建立了棲息地。由於東南亞多為島嶼國家，因此為不同（tóng）棲（qī）息地食蟹猴種群間的獨（dú）立進化提供了條件，導致不同地區不（bú）同來源的亞種間存在著廣泛的遺（yí）傳差異，這種（zhǒng）差異甚至體現（xiàn）在了外觀上（shàng），出（chū）現了（le）體長、尾長和（hé）毛色上的不同。不僅如此，在泰國（guó）北部（bù）的食蟹猴和恒河猴（hóu）的棲息地（dì）交叉處，還存（cún）在著因二者（zhě）間雜交而出現的遺傳汙染問題。

雖然食（shí）蟹猴並非中國的（de）本土物種，但自上個世紀90年代起，中國就已成為了實驗用食蟹猴的最（zuì）大生產和出口國，2020年前，我國每年生產和出口食蟹猴（hóu）的數量占全球使用食蟹猴總數的60%以上。從來源上看，上個世紀80年（nián）代末中國開始繁殖食蟹猴（hóu）時，主要是從馬來西亞、印度尼西亞和菲律賓引入的食蟹猴，而2000年後則主要（yào）從柬埔寨和越南引入。然而，中國（guó）的各大（dà）食蟹猴（hóu）養殖企業在（zài）開展食蟹猴繁育工作時卻並沒有將（jiāng）其來源地或遺傳組成（chéng）納入考量。

在2017年一（yī）篇通過對DNA進行基因分型（xíng）來分析中國10個不同食蟹猴（hóu）繁殖場來源的400隻食蟹猴的（de）來源和遺傳組成的研究（jiū）中，顯示所有被調查種群均表現出高（gāo）水平的遺傳異質性。其中最值得注意的是，這些樣本中（zhōng）含有恒河猴基因比例的平均值約為17%，其中最低為5.4%，最高為47.8%，其中三隻食蟹猴基因（yīn）中包含超（chāo）過45%的恒河猴基因比例，這一數（shù）值（zhí）已（yǐ）經非常接近雜交一代理論上50%的比例。而在野外食蟹猴群體中，雖然也存（cún）在與恒河猴雜（zá）交並導致了恒河猴基因組的引入（rù）的情況，但經過多個世代的（de）自然回交稀釋，其食蟹猴中所含（hán）恒河猴基因（yīn）組（zǔ）的比例已經不到0.1%。圈養食蟹猴和野（yě）生食蟹猴之間迥異的恒河猴基因比例，說明來自中國（guó）企業的食蟹猴（hóu）的一些雜（zá）交可能是近期發生的，並且在相應的食蟹猴種群內進（jìn）行了回交。

那麽這種遺傳組成上的差（chà）異是否確實對實驗結果帶來了影響呢（ne）？上文提到的文章中同時跟蹤了所調研種（zhǒng）群的（de）瘧原蟲感染情況。由於食蟹猴和恒河猴之間的遺傳差異（yì）會導（dǎo）致它們對某（mǒu）些瘧疾寄生蟲的易感性存在差異，如食蟹猴對諾氏瘧原蟲（P. knowlesi）通（tōng）常表現為輕微、慢性且（qiě）非致命的感染，而在（zài）實驗（yàn）性誘導感染諾氏瘧原蟲的恒河猴則表現更為嚴重且致命。此外，食蟹猴（hóu）瘧原蟲（P. cynomolgi）感染在（zài）恒河猴（hóu）中（zhōng）的嚴重程度相對諾氏瘧原蟲更高。通過（guò）分析調研種（zhǒng）群的瘧原蟲感染情（qíng）況，研究人員發現食（shí）蟹猴中恒河猴基因比例與食蟹猴瘧原（yuán）蟲感染發生率之間存在（zài）強正相（xiàng）關，即含恒（héng）河（hé）猴基因比例越高的食蟹猴，其食蟹猴瘧（nuè）原（yuán）蟲感（gǎn）染率也越高。

除（chú）此之外，不（bú）同地理來源（yuán）的食蟹猴在血液生理生化指標上也存在著差（chà）異。如與毛裏求斯起（qǐ）源的食蟹猴相（xiàng）比，柬埔寨、中國和/或越南起源的食蟹猴紅細胞計數偏低，而（ér）絕對網織（zhī）紅細（xì）胞計數、平均紅細（xì）胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（liàng）（MCH）和平均紅細胞血（xuè）紅蛋白濃度（MCHC）則偏高。與毛裏求斯、中國或柬埔寨（zhài）起源的（de）食蟹猴相比，越南（nán）起源的食蟹猴在凝血酶原（yuán）時（shí）間（PT）上顯（xiǎn）著縮短，穀氨酸（suān）脫氫酶（GLDH）活性較低。另，不（bú）同地理起源的食蟹猴攜帶著不同（tóng）的主要組織（zhī）相容性複合體，顯然會導致免（miǎn）疫功能上的差異。

上述例子說明了遺傳組成上的不同（tóng）會（huì）對會食蟹猴的生物功能產（chǎn）生廣泛影響。然而，雖然已經有了多種先進且應用廣泛的遺傳檢測和追蹤技術，但這些（xiē）技術在實驗猴種群上的應用（yòng）仍然少之又（yòu）少，而關於實驗猴種群在遺傳組成上的差異仍然是一個有待（dài）揭開的盲盒。