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實驗齧齒動物(wù)手術操作的(de)止痛方案考量
本公眾號已發表了多(duō)篇(piān)關於實驗動物疼痛管理和手術操作中的麻醉止痛(tòng)的文章,從不同的(de)角度說明合理的(de)止痛方案(àn)不僅能(néng)提(tí)升動物福利,也為確(què)保試驗項目的順利實施提供了保障(zhàng)。當下,很多研究項目都會涉及到齧齒類實驗動物(wù)的手術(shù)操作,作為實驗動物獸醫,雖然了解並遵守止痛原則,以確保製定充分且合理(lǐ)的動物止痛方案,但往往對各(gè)類手術操作所(suǒ)造成的疼痛等級區分缺(quē)少清晰的認知,而不(bú)同的疼痛級別需(xū)要使用不同的止痛劑或方案,這(zhè)無疑又是一個新的(de)挑(tiāo)戰。本文將就該話(huà)題(tí)進行簡單的討論。
根據業內常用的指(zhǐ)導原則,如美國實驗(yàn)動物獸(shòu)醫協(xié)會指導原則,齧齒類實(shí)驗動物的手(shǒu)術操(cāo)作疼(téng)痛評估和止痛方案(àn)匯總見下表:
試驗/手術操(cāo)作中疼(téng)痛評估和止痛推薦【1】、【2】

【1】ACLAM Guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. JAALAS 2007;46(2).
【2】Clinical efficacy of buprenorphine after oral dosing in rats undergoing major surgery. Laboratory Animals, https://doi.org/10.1177/00236772231178417.
從表格中可以看出,中度的疼痛一般(bān)推薦使用丁(dīng)丙諾啡,而嗎啡通常建議在重度疼痛管理時使用。阿片類止痛劑和非甾(zāi)體抗炎類的在止痛機理上(shàng)有所區別,所以(yǐ)聯用時能夠起到更好的止痛效果。預(yù)先給予止痛藥對保證手術期間動物(wù)得到最佳(jiā)止痛非常重要(yào)。
在給藥時間上,藥物起(qǐ)效的快慢是關鍵因素。如,作為部分阿片(piàn)類藥物激動劑的丁丙諾啡(fēi)因緩慢結合阿片受體,故其起效相(xiàng)對緩慢。因此,丁丙諾啡必(bì)須(xū)在麻醉誘導前給藥,皮下給藥提前20-30分鍾,口服給藥則需提前1小時,以便在手術開始時起效。而快速起效的局部麻醉藥,如布(bù)比卡因,則需在手(shǒu)術開始前3分鍾給藥。
上表提到的僅是常見的(de)齧齒類(lèi)實驗動(dòng)物手術。但需要注意(yì)的是,手術操作導致的疼痛分類不是絕對的,因疼痛強度會因實施者的(de)操作技能、操作的(de)侵襲性、手術(shù)持續時間、所涉及的器官、組織(zhī)和動物年齡及健康(kāng)狀況(kuàng)的差異而(ér)有所不同。如,疾病模型中,如腫瘤和炎症的存在會令動(dòng)物的疼痛誘導出現顯著的可(kě)變性,需要考慮額外的鎮痛措施。因此(cǐ),本表格隻能作為某種藥物在不同疼痛等級下的使用參考,具體如何使用,獸醫還需(xū)要根據實際情況進行評估。此外,表中的止痛劑(jì)維持止痛效用時長為最短時長,實際(jì)是否需要延長給(gěi)藥的時間也應(yīng)由獸醫根據動(dòng)物的具體情況來確定。
此外,阿片類(lèi)和非甾體抗炎(yán)類止痛劑的還有很多選擇,如局部鎮痛的塗抹製劑,非甾體抗炎類還有(yǒu)痛立定,阿片類還有曲馬多、舒芬太尼等,各研(yán)究機構可以根據設(shè)施內實際有的藥(yào)物在提供止痛方案的時候進行藥物的替換,提高止痛的方案的可行性。不過值得注意的是(shì),很(hěn)多阿片類止痛劑在國內都屬於(yú)管控藥品,各使用單位應根據相應的政策做好(hǎo)申請和嚴格管理的工作,雖然(rán)部分藥品也有獸藥(yào)出售(如布托啡諾),但仍建議(yì)設施內部(bù)做好相應的管(guǎn)理措施(shī)。