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 來源:實驗動物那(nà)些事兒 日期:2025.07.08 

檢測(cè)到陽性結果,然後呢?

盡管所有實驗動(dòng)物(wù)管理人(rén)員都不希望拿到一份微生物檢測(cè)陽性的報告,但實(shí)際上,這種情況無法(fǎ)避免(miǎn)。那拿到陽性報告後我們應該怎麽辦呢(ne)?

在采取(qǔ)任何行動之前,需要第(dì)一時(shí)間聯係檢測實驗室,確認應如何解讀陽性報告。雖然大多數情況(kuàng)下,“陽性”意味著感染(rǎn)的存(cún)在,但並(bìng)非所有的“陽性”結果都(dōu)是可靠的,即使結果可靠有些時候(hòu)也並不(bú)意味著動物(正在)發生感染,甚至有些時(shí)候,動物正在感染某種病原體,也並不意味著一定要采取幹(gàn)預措(cuò)施。這取決於多個因素,包括病原體(tǐ)的特性、檢測方法的選擇、檢測工作的質控過程、檢測試劑的可靠性等。和檢測實驗室的充分溝通可以更準確的了解檢測報告中的“陽性(xìng)”的可靠性和意義,以便決(jué)定後(hòu)續應對(duì)措施。

有一些病原體感染具有自限性(xìng)(例如MHV、仙台病(bìng)毒等(děng)),因此在感染後期,常會出現(xiàn)核(hé)酸檢測是陰(yīn)性但抗體檢(jiǎn)測是陽性的(de)情(qíng)況;而另一些病原體(例如牛棒(bàng)狀杆菌(jun1)、MNV等(děng))常會呈現持續性感染,即使沒有臨床症狀,也(yě)會長期(qī)排毒/菌;采集環境(jìng)樣(yàng)本檢測到某種病(bìng)原體核酸陽性可能是(shì)由於新發生的感染所致,也可能是既往感染或其它原因殘(cán)留(liú)的核酸所致;絕大多(duō)數情況下血清學檢測(cè)結果都是可靠的,但是(shì)偶爾也(yě)會有交叉反應所導致的假陽性結果;檢(jiǎn)測實驗室的質(zhì)控水平(píng)和試劑的穩(wěn)定性更是直接決定結果是否可靠。

在確(què)認首次報告的陽性結果的可信度後,可能會需要擴大檢測(cè)範圍、重新采(cǎi)樣(yàng)或更換(huàn)檢測方法才能確認被檢(jiǎn)測動物(wù)是否感染。確認感(gǎn)染(rǎn)後,依然會有諸多(duō)因素(sù)影響管理者的決策:

01被檢測到陽性的動物來源

尚處於檢疫期的動物中如(rú)果檢測到陽性結果,往往會被(bèi)拒絕進入設施;如(rú)果是已(yǐ)經處於實驗中的動物則會根據檢測到的病原體種類再做決定,例如是否人獸共患(huàn)病原體,是否影響動物健康,是否影(yǐng)響實驗數據等;如果是生產性質的設施,通常需要立即采取隔離(lí)措施,必要時撲殺(shā)和(或(huò))重新淨(jìng)化動物,同時對環境進行徹(chè)底清潔消毒(dú)。

02檢測到的病原體種類(lèi)

如果檢測到的病原體是人獸共患病原,例如漢坦病毒(dú)、結核分枝杆菌等,則應該立即采取(qǔ)措施,隔離並撲殺陽性動物。同時(shí)要密切(qiē)監測與其有直接或間接接觸的同一微生物單元的其它陰性動物,如果是非人靈長類動物,對(duì)每一個體都應該進(jìn)行檢測。

而對於那些對動物健康有影響或者對實驗數據有重要影響的病原體,也應該立即擴大篩查範圍,隔離發生感(gǎn)染的微生物單元,停止(zhǐ)繁殖(zhí)和新引進動物,淘汰所有非必要的動物,對珍貴品係,可重(chóng)新淨化。例如(rú)發生小(xiǎo)鼠肝炎(yán)病毒感染(rǎn)或牛棒狀杆菌感染,由於它們感染免疫缺陷動物後臨床症狀明(míng)顯,且顯著影響實驗,大多數管理者都會選擇查明感染源和感染範(fàn)圍,采取措施清除感染。而遇到MNV時(shí),一些設施負責人則會選擇截然不(bú)同的策略,免(miǎn)疫正常和(hé)大多數免疫缺(quē)陷小鼠感染MNV後不會表現臨床症狀(zhuàng),僅幹擾素α、β、γ受體和STAT1基因缺失的小鼠感(gǎn)染MNV後會出(chū)現體(tǐ)重減輕(qīng)、豎毛和弓背等全身性(xìng)疾病,且有較高死亡率。此外,MNV對巨(jù)噬細胞和樹突狀細胞的趨(qū)向性可能會改變(biàn)免疫反(fǎn)應影響免疫相關研究,還可能會幹擾涉及腸道疾病的研究。因此不飼養相關小鼠和不做相關研究的設施並不會把(bǎ)MNV作為自己的(de)監測項目;而另一些設施盡管也監測這一項目,但僅僅是為了了解動物感(gǎn)染情況(kuàng),實行“分級管理”,並(bìng)不會一刀切地將所有陽性動物都拒之(zhī)門外;當然,也有管理者嚴格要求所有動物必須(xū)為(wéi)陰性,發生感染後會采取清除措施。上述“分級管理”的策略盡管是一種妥協,但在現有條件下可能會更符合大多數管理者的(de)理(lǐ)念。

此外發生感(gǎn)染後在設施內的流行率也會(huì)影響決策,例如,在現(xiàn)代設施中如果動物(wù)群體中存在呼腸孤病毒-3型感染(rǎn),流行率也隻會維持(chí)在非常低的水平,但如果發生MHV感染,即使IVC籠架(jià)可以很大程度上減少不同籠(架)動物之間的交叉汙染,但由於其極強的傳播效率,流行(háng)率也可以輕鬆突破(pò)50%。因此對於傳播性弱,流行率低的病原體,管理者往(wǎng)往更(gèng)能容忍。

另外,如果你的動物供(gòng)應商無法提供特定病原體陰性的動物,也沒(méi)有辦法將其從你的設施清(qīng)除。近幾年,越來越多的機構從出現皮屑症狀的小鼠中分離到(dào)木糖葡萄球菌,作為一種條件致(zhì)病菌,其在(zài)小鼠皮膚(fū)表麵(miàn)有非常高的檢出率(lǜ),美國Charles River實驗室近(jìn)年公布的數據顯示陽性率為51.8%(n=1426),我國(guó)第三方檢測機構蘇州(zhōu)西山(shān)生物的檢測陽性率為43.2%(n=192),幾乎所有(yǒu)的動物供應商(shāng)都沒有將木糖葡萄球菌列入自己的應(yīng)排除病原體清單或常(cháng)規監測清單。在這一(yī)背景下,即使檢測到(dào)陽性結果,除了對出現症狀的動物進行處理外,並無更多選擇。

03設施(shī)的基本情況(kuàng)

設(shè)施情況很(hěn)多時候也嚴重影響管理者的決策,包括設施和種群總規模,發生汙染(rǎn)的區域(yù)和種群大小,人(rén)力資源是否充足,是否有足夠空間,技術儲備(bèi)是否(fǒu)充分,項目負(fù)責人是否支(zhī)持和配合等。對陽性動物進行排查和處理是一係(xì)列高(gāo)度專業性的操(cāo)作,所有參與者之間都要密切配合精密運轉,任何環節的細微漏洞都會讓清除工作功虧一簣。

04預算

預算則是最不可忽視的一點(diǎn),不(bú)論是篩查確認感染範圍、淘汰感染動物、空間和籠器具(jù)的清洗消毒、重新淨化或引進動物、處理後(hòu)的動(dòng)物和環境的確認等都需要不菲的成本。也正是由於一旦發生(shēng)感染,後續處理成本(běn)高昂,對實驗項目的影響大,故而實驗動物從業人員的普(pǔ)遍共識(shí)是預防重於治理。

綜上所述,在檢測報告中出現陽(yáng)性結果後(hòu),首先應確認檢測結果的可靠性並正確解讀報告,如果確認動物感染,則需(xū)要(yào)管(guǎn)理者(zhě)根據感染動物的來源、病原體種類、設施的基本情況、預算等多個因素(sù)綜合考慮,決定(dìng)是容忍該病原體在自己(jǐ)的設施內有一定程度的流行,還是必須清除。

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