非人灵长类麻醉指导原则
目的
本文旨在提供(gòng)一般建议,该建议并不意味(wèi)着其包含所有适用于(yú)非人灵长类(Non-human primate,NHP)的麻(má)醉(zuì)用药(yào)物及其组合,具体的麻醉方案应根据特定情况和研究需求与所在机构的兽医合(hé)作制定。
麻醉使动物完全或部(bù)分失去感觉,过程中伴随或不伴(bàn)随意识丧失。在动物手术、可能引起疼痛的非手术操作及需要固定动(dòng)物的非(fēi)疼痛操(cāo)作等情景下都有可能实施麻醉操作。在麻醉前(qián)、麻醉过程中和麻醉后,须采(cǎi)取措施确保动物的健康和麻醉的有效性。
麻醉可通过胃肠外给(gěi)药或吸入给药的(de)方式进行。药(yào)物的选(xuǎn)择取决于具体操作、研究目的和动物年(nián)龄等其他因(yīn)素。如对药物选择有疑问(wèn),请咨询所在机构的兽医。
一般指导原则(zé)
1. 麻醉前,NHP应至少禁食 4 h(过夜禁食更好(hǎo))。不(bú)应限制饮(yǐn)水。
2. 大(dà)多数麻醉药物会引起低血压和体温改变。在麻醉过(guò)程中(zhōng)提供额外的热能时,无(wú)论使用何种热源,请勿将动物直接置于热源上。
3. 镇静(jìng)后,需用留置针以便给予麻醉药、急救(jiù)药(yào)物和液(yè)体支持。最常见的(de)留置部位是隐静脉和头静(jìng)脉。
4. 对于麻醉时(shí)间超过30分钟的动物,提供额外的液体支持非(fēi)常重要。适当的液体输(shū)注速率(lǜ)通常为5-10 mls/kg/hour,但可(kě)能因使用的麻醉药物(wù)组合而有所不同。
5. 标准的哺(bǔ)乳动物监测技术适用于NHP。监测的目标应是(shì)维持(chí)心血(xuè)管稳态和核心体温。了解所用麻醉剂的基本生理效应对于正(zhèng)确解释监测参数至关重要。
6. 麻醉NHP时需监测的参数包括:麻醉深(shēn)度(dù)、心率、呼(hū)吸率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳 (EtCO2)、体(tǐ)温和粘膜(mó)颜色。
Ø 正常范围(未麻醉(zuì)时)
• 温度:36.7-39.2 ℃(98.0-102.5 ℉)
• 心率(beats/min):150-220*
• 呼吸率(breaths/min):10-40 休息时*
• 血压:收缩压 >90 mmHg 且平均值 >60 mmHg
• 血氧饱和度:≥95%
• 呼气末二氧化碳:35-45**
• 粘(zhān)膜:应为粉红色,而非苍白、灰色或(huò)蓝色(sè)
Ø 正常范(fàn)围(麻(má)醉状态下)
• *麻(má)醉时心率和呼吸频率下降(jiàng)10-20%是可(kě)接受的。
• **麻醉时呼气末二氧化碳升高至55是可接受的(de)。
• 对于更复杂的手术,可能需监测心电图、有创(chuàng)血压和血气。对于(yú)长时间手术,建议使用机械通气。
麻醉阶段
1. NHP麻醉一般分为术前用药(镇静)、诱导和维持。与其他(tā)种属一样,维持麻(má)醉可(kě)通过吸(xī)入或胃(wèi)肠外给药来进行(háng)。
1.1 镇静
给予药(yào)物以(yǐ)减少兴奋,放(fàng)松动物,以便插入留置针(用于静脉给药和液体(tǐ)输注),或进行气管插管(用于吸入麻醉)。通常除镇静外还(hái)需进行诱导麻醉(见下文),以提供足够的镇静(jìng)/麻醉水(shuǐ)平以进行插管。
• 氯胺(àn)酮(5-10 mg/kg)是较常用于化学(xué)法保定NHP的药(yào)物。它的安全范围广,通常与肌松药结(jié)合使用(yòng)。见下表建议的药物组合。
• 抗胆碱能药物格隆(lóng)溴铵(0.004-0.01 mg/kg,IM)或(huò)阿托(tuō)品(0.04 mg/kg,IM)可作为气(qì)管插管时的麻醉(zuì)前用(yòng)药,用来控制口(kǒu)腔(qiāng)和呼(hū)吸(xī)道分泌(mì)物,且具有阻断迷走(zǒu)神(shén)经兴奋作用和随后的心动过缓的能力。
| 药物 | 途径 | 剂量 | 注释(shì) |
| 氯胺酮+右美托咪定 | IM | 氯胺酮5mg/kg+右美托咪定0.005-0.0075mg/kg | 可用等体(tǐ)积的阿替美唑逆转(zhuǎn)右美托咪定。 |
| 氯胺酮+地西泮 | IM | 氯胺酮5-10mg/kg+地西泮0.5mg/kg | |
| 氯胺酮+赛拉嗪 | IM | 氯胺(àn)酮7mg/kg+赛拉嗪0.6mg/kg | 可静脉注射(shè)0.1-1.0mg/kg的育亨宾逆转赛拉(lā)嗪。 也可肌肉注射等量的阿替美唑逆转赛(sài)拉嗪。* |
* 阿替帕唑(5 mg/ml)的浓度是右美托(tuō)咪定(0.5 mg/ml)的(de)10倍。逆转右美托咪定(dìng),阿替帕唑的体积需是右美托咪定的4~6倍。但是,如果右美托(tuō)咪(mī)定的给药体(tǐ)积和阿替帕唑相同(tóng),此(cǐ)时阿替帕唑的体积会是右美托咪(mī)定的10倍。由于阿替帕唑的安全(quán)边际高,所以这样做也是安全的。紧(jǐn)急情(qíng)况(kuàng)下(xià),可以采用这一体积进行(háng)逆转,无需(xū)计算确切剂量。
同样,使用与塞拉(lā)嗪(20 mg/mL)等体(tǐ)积的阿替(tì)美唑 (5 mg/mL) 逆转也有效。虽然塞拉嗪具有更高的浓度(20 mg/mL),但阿替美唑(5 mg/mL)更纯(chún)净,且与α2 受体结(jié)合更紧(jǐn)密,因此等(děng)体积逆转塞(sāi)拉嗪也(yě)可行。
1.2 诱导
给予麻醉(zuì)剂,使动物处于无意识状态以进行气管插管。
| 药物 | 途径 | 剂量 | 注释 |
| 丙泊酚 | IV | 2-5mg/kg推(tuī)注 | 应缓慢给药以达到效果。 丙(bǐng)泊酚(fēn)会导致呼吸压制--任(rèn)何接受丙泊酚的动物在给药后应进行插(chā)管(guǎn)。 丙泊(bó)酚以推注方(fāng)式给药可能导致低血压。 |
| 异氟烷 | 吸入 | 2-4%面(miàn)罩吸(xī)入 |
1.3 维持
给予药物以(yǐ)保持动物的无(wú)意识状态,以进行(háng)手(shǒu)术或其它操作。
1.3.1 吸入麻(má)醉可通过(guò)面罩给药,但通常使用(yòng)气管插管。
• NHP可使用喉镜进行插管。
• 气管(guǎn)插管的尺寸应根据(jù)动物大小选择,通(tōng)常3-5mm。在尝试插管时,应准备好几种不同的尺寸并准备好适当的绑(bǎng)带。较(jiào)好的是选(xuǎn)用可通过(guò)喉部(bù)且不造成创伤的较大尺(chǐ)寸。
• 在气管插管头端涂抹无菌手(shǒu)术润滑剂(jì)将有助(zhù)于插管。
• 气管插管应从口腔外(wài)延伸至胸腔(qiāng)入口(kǒu),这可作为插(chā)管应插入多深的参考。
• 通(tōng)过听诊所有肺野有无强烈(liè)呼吸音来确认(rèn)气管插(chā)管的正确(què)位置。如果(guǒ)听不到呼吸音,将插管退回调整,直至所有均可听到呼吸音。
• 将气管插管(guǎn)的气囊充气至刚(gāng)好足以停止气体泄漏。气(qì)囊过度充气可能会(huì)损坏气管。
1.3.2 面罩和插管需使用带有(yǒu)氧气源和精密蒸发器的气(qì)体麻醉机。对于大多数(shù)NHP(大于5kg),可使用循环(huán)呼(hū)吸系统。
1.3.3 使用吸入麻醉时(shí),应(yīng)用配(pèi)备有气体清除设备的麻醉系统,以尽量减少麻醉(zuì)废气的职业性暴露。
1.3.4 对于持续时(shí)间超过5分钟(zhōng)的麻醉操作,以(yǐ)及每次使(shǐ)用面罩时,应使用眼部软膏以防止动物的(de)角膜干燥或损伤。
| 药物 | 途径 | 剂量 | 注释 |
| 丙泊酚 | IV | 0.3-0.4mg/kg/min | 丙泊酚会导致呼吸压制--任何接受丙泊酚的动物(wù)在给药后应进行插管。 |
| 异氟烷 | 吸(xī)入 | 1-2%气(qì)管插管 |
术后注意事(shì)项
1. 在恢复期间须持续监测动物,应至少每15分钟记录一次。
2. 动物应尽可(kě)能留在(zài)手术(shù)室内恢复,时间越长越好,以(yǐ)继续监测生命体征,并提供热量支持。术后即刻保温(wēn)对于(yú)动物的快速恢复至关重(chóng)要。在动物完全康复前,应(yīng)持(chí)续保温。
3. 频(pín)繁的改变动物的位置,刺激以帮助其恢复。
4. 如有气管插(chā)管,勿在动物吞咽前拔管。
5. 动物在拔管并开(kāi)始(shǐ)恢复肌肉张力和有意识的运(yùn)动之前不应返回饲养(yǎng)室。
6. 动物经过麻醉后通常对食物不感兴趣。提供有吸引力(lì)的营养品有助于(yú)术后能量的摄入。
7. 动(dòng)物返回饲养室后(hòu),应再持续监测90分钟,并保持每15分钟记录一次,直到动物坐(zuò)起,并尝试在笼中行走。动物能(néng)够直立行走后,也应每15-30分钟记录一次直至术后90分钟。如(rú)动物在这90分钟内(nèi)未能直立和行走,应联系兽医团队,并根据兽医建(jiàn)议延长监测期。最好在当天离开动物房前对术后的动物(wù)进行最终检查。如在手术后任何时间发现动物的任何问题(tí),均应联系(xì)兽医团队。