籠（lóng）盒是小鼠生活的地方，吃喝拉撒都在籠盒內解決，雖然它們會找一個固定（dìng）的地點作為排泄區（廁所），但隨著時間的推移，這（zhè）個區域會（huì）隨著排泄物的增多而擴大。而排泄物的聚集，會導致有害氣體積累。

封閉環境（jìng）中，影響小鼠健（jiàn）康兩（liǎng）種主要氣體汙染物是二（èr）氧化碳和氨。在高密度飼養（yǎng）的小鼠籠盒（hé）內，即（jí）便在墊（diàn）料更換後的（de）第九天，二氧化碳濃度仍不到3000 ppm，遠低於15,000 ppm的限製值。因此，通常情況下，二氧化碳對小鼠的（de）健康（kāng）和福利危害不是主要考察對象。相比之下，由於糞便中的微生物或墊料中的尿素酶會分解尿液（yè）中的尿素而產生氨，因此，氣體（tǐ）氨在未更換的小鼠籠盒中會隨著尿液和糞便的積累而增加。已有多篇文獻證實高濃度的氨氣（qì）會對小鼠的健康產（chǎn）生不（bú）利影響，導致鼻腔和嗅覺黏（nián）膜（mó）損傷並（bìng）產（chǎn）生病變。此（cǐ）外，氨氣對人類（lèi）皮膚（fū）、眼睛和肺部（bù）有刺激性，當你進入不潔淨的廁所時，遇到那種讓你感覺辣眼睛的味道就是接觸到了高濃氨氣的結果。由此可見，為了保持籠盒內的環境衛生，尤（yóu）其是為了控（kòng）製氣體氨（ān）的濃度，定期地更換墊料和清洗小鼠（shǔ）籠盒（換籠）是齧齒類實驗動（dòng）物設施中不可或缺的管理活動。

但小鼠作為夜行性的實驗動物，白天（tiān）是其休息時間，而更換墊料和籠盒的操作通常（cháng）又是在白天（tiān）實施的，這就不可避免（miǎn）地會導致小鼠被迫中斷睡眠，進而導致其焦慮（lǜ）增加。同時，小（xiǎo）鼠還需通過氣味（wèi）進行交流，如果換籠過（guò）於頻繁，也會為其營造了一（yī）種頻繁進入（rù）陌生領地的體驗，這同樣增加了它（tā）們的焦慮。因此，換籠過於頻繁會導致小鼠的刻（kè）板和攻擊性行為增加且體重下降。不僅如此，對繁殖和（hé）哺乳中（zhōng）的（de）小鼠而言，頻繁的換（huàn）籠還會增加其（qí）棄嬰和/或殺（shā）嬰行為。所以，換籠的頻次（cì）設定需要在（zài）保持（chí）環（huán）境衛生和動物生理（lǐ）狀態穩定之間做出權衡，否則不僅影響動物福（fú）利，也會對實驗結果產生幹擾。那麽該如何在保持環（huán）境衛生和動物生理指標（biāo）穩定（dìng）之間作出權衡（héng），最終建立最佳的換籠（lóng）頻次呢？

顯然，籠盒是一（yī）定要更換的，但其更換的頻次則是一個（gè）值（zhí）得探討的問題。2011年版的《實驗室動物護理和使用指南》中建議（yì）應至少每兩（liǎng）周消毒和更換籠盒一次。但該指南也明確指出（chū）：“墊料更換的（de）頻率取決於多個因素，且並沒有絕（jué）對的墊料更換頻率（lǜ）”。該指南同（tóng）時還建議：“通過驗證（zhèng）籠盒內微（wēi）環（huán）境條件，如確保汙染（rǎn）物氣體氨保持在不會對動物產生刺激的水平以下，從而保護動物的福祉。”

考慮（lǜ）到高濃度氨是（shì）籠盒內的主要汙染物，依據籠盒內氨氣濃度（dù）設定一個限定值（閾值），進而確定兩次換籠的間隔時間既是合理的也是必要的。然而，由於還（hái）缺乏氨（ān）氣對小鼠健康影響的全麵係統性研究（jiū），目前尚無（wú）針對小鼠氨氣暴露（lù）閾值的明確指南。美國職業安全（quán）與健康管理局為（wéi）人類設定的氨氣最大暴（bào）露限值為50ppm，或（huò）在8小時工作日內平均暴露限值為25 ppm。在沒有明確（què）的齧齒動物暴（bào）露限值的情況下，這兩個數值也常作為齧齒動物最大氨氣（qì）暴（bào）露閾值而被一些文獻所采用。

當（dāng）動物飼養密度固定時，氨（ān）氣濃度主要受籠盒通風能力的影響。如果使用的（de）是靜態的平板架籠盒，由於空氣流通受限，氨氣濃（nóng）度會很快上升。而使用獨立通（tōng）風籠盒（IVC和EVC），因空氣不斷的流通和交（jiāo）換，其氨氣的聚集也較慢。有研究對比了繁殖用CD1小鼠在靜態的平板（bǎn）架籠盒和獨立通風籠盒（hé）內氨氣的聚集情況。結果顯示，在換籠 3天後，飼養兩隻和三隻小鼠的靜態籠盒中平均氨氣含量分別為38和74 ppm，而獨立通風籠盒在換籠（lóng）後7天（tiān），其氨氣濃度（dù）仍低於25ppm。在換籠7天後（hòu），靜態平板架飼養兩隻（zhī）和三隻小鼠的籠盒內氨氣濃度平均值則已（yǐ）經上升到了64和（hé）100ppm，並（bìng）導致飼養密度（dù）為3隻/籠的CD-1小鼠幼崽出現了（le）視（shì）力下降和斜視。而對於獨立通風籠（lóng）盒而言，在兩隻每籠和三隻每籠的飼養密度下，換籠兩周後其氨氣濃度平均值才（cái）緩慢上升到（dào）20 ppm和34ppm。

另（lìng）一個研究中，通過比色法實（shí）時監控氨氣（qì）濃（nóng）度的變化，在采用單獨通風籠（lóng）具（IVC規格：長31.0cm × 寬19.6cm × 高（gāo）13.5cm），籠（lóng）盒內換氣頻率在65-70次/小（xiǎo）時條件下，每籠飼養背景品係為Balb/c、C57Bl/6、129 和NSG的5隻不同基因型的遺傳工程小鼠時（年齡不限），飼養雄性小鼠的IVC籠中，大約10天時氨（ān）氣的聚集（jí）就可以達到25ppm，而飼養雌（cí）性小鼠的IVC籠中，則需要16天左右氨（ān）氣才會聚集到25ppm的濃度值。

由此可見，籠盒內的（de）氨氣濃度累積主（zhǔ）要受籠器具通風能力、飼養密度和動物性別的影響，而與小鼠品係（xì）和年齡關（guān）係不大。上述研究為小鼠設施管理者設置換籠（lóng）頻次提供了參（cān）考。筆者的建議是：管理者首先需（xū）測試其所在設施氨氣濃度的動態變化情況，即氨氣積累的速度何時達到（dào）限值，如國標約定的20ppm或（huò）多數（shù）文獻已證明對小鼠無傷害的25ppm，並堅持在氨氣濃度達到限值前，最大限度地減少（shǎo）換籠的頻次，以將（jiāng）因籠（lóng）盒環境變化而對小鼠產生的影響降至最低。