飼養密度

飼養密度是影響小鼠健康和福利（lì）的（de）關鍵（jiàn）因素之一。2011年出版的《實驗動（dòng）物護理和使用指南》（指南）第八版給出的空間建議（yì）為：體（tǐ）重（chóng）小（xiǎo）於（yú）10克的小鼠需6平方英寸（38.7 cm2），體重（chóng）不超過15克的小鼠需8平方（fāng）英寸（51.6 cm2），體重不超過25克的小鼠需12平方英寸（77.4 cm2），體重（chóng）大於25克的小鼠需（xū）超（chāo）過15平方英寸的（de）空（kōng）間（96.8 cm2）。第八版《指南》是1963年第一版《指南》的延（yán）續，其中就小鼠飼養密度標準的（de）設定，僅在1972年出版的第二版中進（jìn）行了修改，其後一直未變。1996年出版的《指南》第七版曾承認過“支持小鼠飼養空間建議的研究和（hé）文獻（xiàn）信（xìn）息不足，並鼓勵使用基於更多（duō）數據（jù）的科學替代方（fāng）案”。然而（ér），14年（nián）後再次修訂出版的（de）第（dì）八版《指南》仍然沒有對小鼠飼養空間做出（chū）任何修改。考慮到1972年前主要是（shì）以靜態的平（píng）板架和通風（fēng）效果更差的過濾帽籠盒飼養（yǎng）小（xiǎo）鼠，隨著靜態籠具係統逐漸被（bèi）獨立通風籠具（jù）（IVC和EVC）所取代，《指南》所建（jiàn）議的空間標準是否仍（réng）適（shì）用是一個值得探討的（de）問題。

眾所周知，獨立通風係統（tǒng）不僅改善了小鼠的籠盒內（nèi）空氣質量，也減少（shǎo）了換籠頻率和工作人員暴露於小鼠過敏原（yuán）的（de）機會。那（nà）麽在獨立通風籠（lóng）具已普及的當（dāng）下，綜合考慮（lǜ）小鼠福利和運行成本（běn）的最佳飼養密度該如何判定呢（ne）？其實，早（zǎo）在第七版《指南》出台時，就已有大量研究證明即便超過《指南》建議的飼養密度也不（bú）會對（duì）小鼠產生不利影（yǐng）響，但第七版《指南（nán）》仍然以“支持改變飼養密度的建議證（zhèng）據不足”為由而未做任何修改。這也（yě）導致在第七版《指南（nán）》出台（tái）後，針對其主張（zhāng）的（de）“證據不足”問（wèn）題開展了大量研究。

首先，針對繁殖種群的小鼠，通過對比不同飼養密度下（xià）幼鼠生長率、性（xìng）別比例（lì）、斷奶幼鼠總數和糞（fèn）便皮質酮水平發現，即便在飼養密度加倍的情況下不會影響（xiǎng）小鼠的繁（fán）育（yù）性能和動（dòng）物福利。且用高密度（dù）飼（sì）養環（huán）境下得到的斷奶（nǎi）幼鼠繼續繁育，其繁殖性能（néng）如首（shǒu）次分娩時間、窩胎大小、幼鼠生長率和斷奶幼鼠（shǔ）百分比等也未受到影響。比較有趣的是，即便使用靜態籠具，在（zài）使用比《指南》建議更高的飼養密度條件下，ICR和C57B6N小鼠的出生和斷奶個體數、斷奶體重和窩胎間隔以及幼（yòu）鼠的死亡率（lǜ）也沒有受到影（yǐng）響。另有研究更是考察了45種近交和基因工程及免疫缺陷小鼠品係，在（zài）使用75平方（fāng）英寸籠盒底麵積的靜態籠具中，對比（bǐ）公母（mǔ）比分別是1:1和1:2兩種繁育方式間斷奶仔鼠存活率（lǜ）和生長速度。連續6個月（yuè）共472窩出（chū）生小鼠的記錄結果顯示：不僅幼鼠體重在這兩種繁殖模式間沒有（yǒu）差（chà）異，而且1:2配種方式下的窩胎數和存活率還顯著高於1:1的配種（zhǒng）方式（shì）。這（zhè）可能與籠盒（hé）內多個雌鼠存在有（yǒu）助於減少因母鼠應激（jī）而導致（zhì）的棄仔和/或食仔事件發生有關。此外，較高密度飼養下的幼鼠（shǔ），會（huì）有更大機會通（tōng）過相互間（jiān）取暖來抵抗當下設施環境溫度設置遠低於小（xiǎo）鼠熱中性溫度（dù）而造成（chéng）的冷應（yīng）激。有關熱中性溫度對小鼠健康和福利的影響可參閱本號前文《你的鼠房溫度合適嗎？》。

通過對（duì）斷奶和成年後B6、BALB/cJ和NOD/LtJ品係小鼠的生存、體重、食物和水的攝入、傷害和（hé）攻擊（jī）行為（打鬥）、血液生理和生化（huà）、睾酮水平和籠內微環境等指標評估（gū）結果顯示：即便籠盒內平均每個小鼠（shǔ）的生存空間為《指南》所建議的一半甚至更小時的情況（kuàng）下，也未發現（xiàn）任何不（bú）利於小鼠健（jiàn）康和福利的影響。但（dàn）來自FVB/NJ品係的（de）雄（xióng）性小鼠是（shì）一個例外，其攻擊行為在任何飼養密度（dù）下都會發生。不僅如此，最高密度飼養的斷奶和成年小鼠相較於低密度飼養組還出現了心率下降和腎上腺重量減少的現象，說明相較於低密度飼養，高密度飼（sì）養下的小鼠應激水平更低。

上（shàng）述研究說明《指南》建（jiàn）議的飼養密度對多數小鼠而言是偏低的，在此基礎上增加（jiā）小鼠的飼養密度不僅沒有對它們的健康產生不利影響，甚至（zhì）還會產生某（mǒu）些益處，進而提升其福利水平。在管（guǎn）理（lǐ）上需要關注的是，高密度飼養下，需要注意通過增加換籠頻率來控（kòng）製籠盒內的氨濃度。