實驗(yàn)動物疼痛的識別和評估
疼痛是一種不適或不愉快的感覺,通(tōng)常與組織損傷、疾(jí)病或刺激有關。疼痛的發生會給(gěi)實驗動物帶來明顯的痛苦,直接影響動物福利,也是在一定場景中評估人道終點的重要考量因(yīn)素。
此外,識別疼痛和評估疼痛的強度對於(yú)有效的治療是必不可少的。如果疼痛不能被識別,那麽就不太可能得到治(zhì)療(liáo);不能檢查出(chū)疼痛的強(qiáng)度將對強效鎮痛藥的選擇帶來影響,引起對給藥劑量有效性的(de)顧慮,並導致(zhì)治療效果不理想。
由於動物不能像人一樣主(zhǔ)動發聲來清晰地描述疼痛的情況,這給疼痛(tòng)的識別帶來了難度。大部分情況下,疼痛是基於動物的臨床表現和總(zǒng)體(tǐ)行為來進行評估的。雖然這種方法可能不可靠,但它通常(cháng)可有效地識別(bié)到許多種(zhǒng)類的嚴重疼(téng)痛。當疼痛局限於一側肢體(導致跛行(háng))或(huò)特(tè)定的身體區域(如果觸診該區域會導致明顯的(de)行為反應)時,這個方法也是有效的。
隨(suí)著針對特定種屬和操作類型的有效且客觀的評估方法的進步,評估實驗動物(wù)疼痛的能(néng)力也在提高。這種類型的一些方法正在(zài)發展中,而有一些方法(fǎ)已經達到了可以用於特定種屬在多種情況下的疼痛評估(比(bǐ)如犬手術後的(de)疼痛評(píng)估及大鼠(shǔ)腹部手術後的疼痛評估)。我(wǒ)們注意(yì)到的一些(xiē)行為也可能發生在其他種(zhǒng)屬動物身上:在(zài)大鼠身(shēn)上觀察到腹部手術後腹部肌肉(ròu)收縮,在小鼠和兔子身上也(yě)有報道。然而,無論(lùn)評估技術如(rú)何,重要的是由一個包括研究人員、獸醫和(hé)動物護理人員在內的團隊來完成。
目前還沒有普遍接受的客觀標準來評估動物所經曆的疼(téng)痛程度。不同種屬動物對疼痛的反應差異很(hěn)大,通(tōng)常同一種屬的動物對不同類型的疼痛也會表現出不同的反應。表1給出了一種疼痛評估的基本方法,直到開發出針對特定種屬動物的特異性的疼痛評估方法(fǎ)。
表1 疼痛評估方案
以下方法有助(zhù)於在特定的動物模型的疼痛評估:
● 準備一份要進行的檢查清單,留出一般性(xìng)評論的空(kōng)間,並可能包(bāo)括一個全麵的評估工(gōng)具(例如,視覺模擬量表計分表)。讓所(suǒ)有參與評(píng)估的員工熟悉這份清單和其他將使用(yòng)的評估(gū)工具。盡可能每次(cì)都由同一名工作人員對同一隻動物進行評估。必須為新員工或沒有經驗的員工提供(gòng)專門的培(péi)訓。
● 在不打擾動物的前提下觀察動(dòng)物的(de)行為。如果動物的行為在觀察者在場的情(qíng)況下發生(shēng)了(le)明顯(xiǎn)的變化(huà)(例如非人靈長類動物、兔子和豚鼠),則可(kě)通過設置攝像(xiàng)機或觀察窗來(lái)評估術後行為可能更實際。
● 評估動物對觀察者的反(fǎn)應(經常照顧動物的(de)技術人員可能最能評估這一點)。
● 在可行的情況下,檢查動物並評估其對輕柔觸診或接觸任何假定(dìng)的疼痛區域(例如,手術部位,病變部位)的反(fǎn)應。
● 對動物進行稱重(chóng),如果可能的話,記錄其食物量和飲水量,並在籠(lóng)子或圍欄內檢查是否(fǒu)有正常(cháng)或異常排尿或排便的跡象。
● 必(bì)要時給予鎮痛治療(liáo),並在治療後30-60分鍾重複評估,以確定藥物和劑量是否有效。在(zài)不確定疼痛是(shì)否存在的情況下,評估對鎮痛劑的反應是有(yǒu)幫助的。
● 定期審核評估方(fāng)案
● 記住(zhù):
▪ 這裏描述的症狀可能(néng)是由疼痛以外的其他(tā)情況引起的(de)。
▪ 同一物種(zhǒng)的動物,即使接受相同的手術,其症狀也可能不同。
▪ 不同品係(xì)和品種動物的症狀會有所不同。
重要(yào)的是,臨床評(píng)估和評估方案應由對(duì)有關種屬動物的正常和異常行(háng)為和(hé)外觀有詳細了解的個人進行(háng)。此外,應該考慮觀察者對動物行為(wéi)的影(yǐng)響:例如,一些物種,如兔子和豚鼠,可能(néng)會保持靜止不動,特別是觀察(chá)者(zhě)是一(yī)個陌(mò)生的人(rén)。在這些情況下,可(kě)能(néng)有必要(yào)通過相(xiàng)機(jī)或觀(guān)察窗觀察動物。觀察到某一特定臨床體征的(de)存在或(huò)缺失是很簡單,連續觀察結果的變化可能表明動物狀況的改善或惡化。雖然許多觀察結(jié)果(guǒ)不能作(zuò)為疼痛的具體指標(biāo),但有結構性的觀察有助於在研究過(guò)程中監測動物的進展。表2描(miáo)述了一些通常與(yǔ)疼痛相關的行為體征。
表2:持續疼痛的行(háng)為體征
| 症狀 | 解釋 |
| 警覺 | 動物改變姿勢以避免移動(dòng)或引起身體部位的接觸,或避免(miǎn)處理該身體部位。 |
| 異常外觀 | 不同(tóng)的種屬動物在(zài)外表上表現出不同的(de)變化,但明顯缺乏梳理,改變姿勢,改變身體(tǐ)輪廓都是可觀察到的症狀。在(zài)能夠表達某種程度(dù)麵部表情的品種中,正常的表情可能會改變。 |
| 行為改變 | 行為可能是憂鬱的;即使受到幹擾,動物也可能保持不動,或不願(yuàn)站立或移動。他們也可能表現出不安(ān)(例如,躺下和起來,移動重心(xīn),轉圈或踱(duó)步)或睡眠(mián)模式(shì)紊亂。大型動物可能(néng)會發出咕嚕聲(shēng)、磨牙、翹尾巴、跺腳或卷(juàn)嘴唇(尤其是綿羊和山羊)。靈長類動物在疼痛時經常翻白眼(yǎn)。疼(téng)痛的動物也可能表現出與群體中其他動物的社會互動的(de)改變。 |
| 異常(cháng)發聲 | 當動物(wù)靠近或被撫摸時,或當觸摸或觸診特定的身體部位時,動物可能會發出聲音。它也可能在移動時發出(chū)聲音,以避免(miǎn)被處理。 |
| 自殘 | 動(dòng)物可能會舔、咬(yǎo)、抓(zhuā)、搖(yáo)或摩擦疼痛部位。 |
| 過度出汗 | 在出汗的種屬(馬)中,過(guò)度出汗通常與某些類型的疼痛(如(rú)絞痛)有(yǒu)關。 |
| 食欲不振 | 疼(téng)痛的動物經常停(tíng)止飲食,或明顯減少攝入量,導致體重迅速(sù)下降。 |
疼痛評估方法
如(rú)上所(suǒ)述,評估實驗動物疼痛的方法仍然是高度主觀的,並且主要基於預想的動物疼(téng)痛反應的外觀和行為表現。應用Morton和Griffiths的評分方案的嚐試在很大程度上是不成功的,主要是因為選擇納入(rù)的變量沒有(yǒu)完全確定,評分(0-3)沒有充分(fèn)的特征化。
除了(le)缺乏已知(zhī)的有效的(de)疼痛評估(gū)方法外,在沒(méi)有評估其有效性的情況下,就在(zài)研究(jiū)中(zhōng)使用止痛藥的情況也並不罕見。例如,英國最(zuì)近一項關於實驗動物疼痛控製的調查發現,盡管調查中的所有機構都使用(yòng)止痛藥,但幾乎(hū)沒有一個機構(gòu)使(shǐ)用疼痛評估方法來確認治療是有效的。
行為改變
可能察覺疼痛的客觀檢查方法包括(kuò)一(yī)般運動(dòng)狀況(kuàng)(例如(rú),保護特定區域或避(bì)免(miǎn)受傷肢體負重(chóng))、食(shí)物和水的攝入(rù)量(liàng)以及體重的變化。這些檢查也有助於評估鎮痛藥物的療效,盡管由於它們是回顧性的,它們不能及時用於修改特定動物的鎮痛治療。然而(ér),它們作為一種簡單的術(shù)後恢(huī)複觀察指標(biāo),可用於調(diào)整未(wèi)來動(dòng)物進行類似手術的鎮痛方案的手段。
結論和建議
需要進一步研究來開發健全、可靠、廣泛適用的疼痛評(píng)估工(gōng)具。一般的假設是,觀察到的臨床症狀和行為變化的(de)程(chéng)度與(yǔ)疼(téng)痛的(de)強(qiáng)度密(mì)切相關。這(zhè)些基於行為(wéi)的評估在(zài)多大程度上反映了疼痛(tòng)的情感成分是不確定的,需要對動物的疼痛、意識和情感狀態的本質有更好的理解。此外,獸醫、疼痛研究人員和心理學家使用的評估技術之間缺乏銜接,這阻(zǔ)礙了人們對(duì)疼痛的廣泛理解(jiě)。
下麵的結論和建議(yì)供參考:
1. 動(dòng)物的疼痛很難(nán)評估,很大程度上取決於係統的臨床(chuáng)檢查(chá)和對相(xiàng)關動物正常(cháng)外觀(guān)和行為(wéi)的良好(hǎo)了解。
2. 觀察動物對鎮痛治療的反應有助於完(wán)善臨床評估方案。
3. 隨著更客觀的疼痛(tòng)評估方案(àn)的發展,它們應該被采用。關於農場動物、大鼠和(hé)小鼠以(yǐ)外(wài)的種屬動物的信息缺乏不利於動物(wù)的福利和健康、以及科學研究的質量。
4. 動物在鎮痛(tòng)藥物試驗和疼痛(tòng)模型中(zhōng)的反應可用於確定(1)評估(gū)方案的特定行為;(2)可能影響(xiǎng)疼痛強度和鎮痛效果的變量和因素的(de)來(lái)源。