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非人靈長類的傳(chuán)染性皮膚病(上(shàng))
傳染性皮膚病
皮膚是非人靈長類動物最大的器官,原發性的皮膚病非(fēi)常常見,但文獻報道較少。皮膚病有可能是局部疾病,但也有可能是全身性疾病引起的(de),從這個角度來看,皮膚是了解動物更廣泛健康問題的一個獨特窗口。盡管(guǎn)皮膚是最容易(yì)可視化的器官,但準確識別和描述病變也仍是一個難題。有一(yī)部分皮膚病很容易識別(bié)和診斷,但是另(lìng)一些卻很難(nán)得到最終診斷。可以肯定的是,隨著飼養管理(lǐ)的科學(xué)化和規範化,皮(pí)膚(fū)病變的案(àn)例(lì)會越來越少。
本文將就常(cháng)見的傳染性皮膚病做一(yī)次梳理,將分為上下(xià)兩篇。
體格檢查
每次(cì)例行(háng)體檢時(shí)都應該仔細檢(jiǎn)查動(dòng)物的皮(pí)膚並準確記錄。皮膚病變的分布模式可以為臨床問(wèn)題是全身性的還(hái)是局部的提供線索。
例如:
丘疹(zhěn)和皰疹往往是感染性疾病,經常出(chū)現(xiàn)在病毒感染的早(zǎo)期;膿包則往往是病(bìng)毒感染的皰疹繼(jì)發細菌感染所致;先(xiān)前沒(méi)有病毒感染所致的皰疹(zhěn)就出現(xiàn)膿包就可能與細菌性(xìng)毛囊炎或淺表(biǎo)細菌性膿皮病相(xiàng)關,這種膿皰通(tōng)常比水皰後出現的膿皰要小;慢性肉(ròu)芽腫常出現(xiàn)於對感染因子(zǐ)的免疫反應不佳時,例如分枝杆菌感染、真菌感染等疾病;彌漫性潰瘍性結節則來自融合的囊泡或膿皰;單發性潰瘍很可能(néng)和瘤變有關係;應該注意並記錄脫毛現象,並將其與行為問題聯係起來,如自我導向行為(見注釋);皮下脂肪量(liàng)是營(yíng)養狀況的重(chóng)要指標。
【注釋(shì):在應激(jī)狀態下,非人靈長類(lèi)經常表現出與當前活動無關的行為(wéi),包括抓撓、自我理毛、抖動和打哈欠等,這些行為在動物行為學中被稱為自我導向行為(Self-directed behavior,SDB)。近(jìn)些年的研究發(fā)現,自我導向行為反映了個(gè)體(tǐ)的焦慮情緒狀態。】
對於全身性(xìng)疾病,血常規和血生(shēng)化檢測(cè)常常可以提供更多信(xìn)息。針對特定病原體的血清學檢測、細菌(jun1)分離鑒定、PCR檢測也應列(liè)入排查計劃,以排除人獸共患病(bìng)原體,同時也為準確診斷提供實驗室(shì)證據。懷疑有血流感染時,血培養是必要的。血凝(níng)檢測可用於確定點狀出血或瘀血的原因。此外,對於(yú)局部皮膚病,可以對病灶部(bù)位采樣後檢測細菌、真菌或寄生蟲,以得(dé)到初步判定。
在采集樣本時,會處(chù)理到皰疹液、膿液、滲出物、皮屑等相關有傳染性的材料,應特別注意生物安(ān)全。
皮膚的形態學改變的描述
肉眼可(kě)見的病變可定義為顏色變化、存在腫塊、構成這些腫塊的主要內容物、皮膚的增厚或變薄以及皮膚表麵完整性的變化。
常見的描述及其含義:
斑(bān)疹(macula)指皮膚(fū)局限性或彌(mí)漫性皮色(sè)改(gǎi)變,一般不隆起亦不凹陷。
丘疹(papule)是(shì)位於(yú)皮膚表(biǎo)麵的小的實性腫塊,其(qí)中心由代謝沉(chén)積、礦(kuàng)物質沉積、細胞增生區或細胞浸(jìn)潤區組成,直徑小於1厘米。如果直徑大(dà)於1厘米,則稱(chēng)為斑塊(plaque)。
結節(nodule)是位於皮膚表麵的實質性隆起,侵犯深度和直徑大於(yú)丘疹。當結節生長緩慢時,通常是(shì)產生了(le)肉芽腫。
潰瘍(ulcer)是以局部皮膚或粘膜上皮缺損達到真皮或(huò)真皮(pí)以下,通常預後留疤。
水皰(Vesicles)直徑(jìng)小(xiǎo)於0.5厘米,由表皮和真皮層之間或表皮層之(zhī)間的液體浸潤而產生的充滿液體的隆起。水皰可形成稱為大皰(bullae)的較大結構。
膿皰(Pustules)在核心內含有(yǒu)化膿性滲出物,可能起源於發生繼發感染(rǎn)的水皰或大皰。
毛囊及其深部(bù)周圍組織的急性化膿性炎症,稱為癤(furuncles),幾(jǐ)個合並的癤構成更大的結構稱為癰(carbuncles)。
膿腫(abscesses)是皮下區域內病變(biàn)組織壞死、液化(huà)而出現的局限性膿液聚集。
皮膚囊腫(cysts)是(shì)由於導管阻塞造成,其中的物質(zhì)由腺體分泌物組成。
累(lèi)及角(jiǎo)質層的皮膚增厚稱為角化過度(dù)(hyperkeratosis)。
同時累及真皮和表皮的增厚稱為苔蘚樣變(lichenification),其特征是皮膚變硬和增厚。這是對慢性炎症或刺激的普遍反應。
如果幹燥的(de)表皮呈灰色或白色,且易於脫落,那這些脫落物即鱗(lín)屑(scale)。
擦傷(excoriations)是(shì)由摩擦(cā)、抓撓或咬傷引(yǐn)起的表皮和真皮的線性喪失,通常伴有瘙癢。
裂隙(fissure)是貫穿表皮和真皮的裂縫。
在任何這些損傷(shāng)的愈(yù)合過程中,一層幹燥的血清、滲出物等混合(hé)物幹燥後覆蓋缺損,即被稱為痂(crust)。
愈合發生在痂下,缺損被纖維組(zǔ)織填充,稱為瘢痕(hén)(scar)。
病毒感染引起的皮膚病
許多病毒感染可影響皮膚(fū),其中一些所致(zhì)疾病主要是皮膚病,另一些則會(huì)引起全(quán)身性疾病,皮膚病隻(zhī)是其疾病譜的(de)一部分。
痘病毒
非人靈長類動物的痘(dòu)樣疾(jí)病通常是由三種痘病毒引(yǐn)起:正痘病毒、亞塔(tǎ)痘病(bìng)毒(dú)和傳染性軟體疣痘病毒。其中最廣為人(rén)知的是正痘病毒屬的猴痘病毒。盡管猴痘病毒是1957年首次在丹麥的非人靈長類動物中被檢測到,但一般認為(wéi)其宿主是非(fēi)洲齧齒類動物(非洲鬆鼠、樹鬆鼠、岡比亞袋鼠、睡鼠等),非人靈長類動物由於與感染的齧齒類動物接(jiē)觸偶可感染。

猴痘感染恒(héng)河猴所(suǒ)致的多灶性重度丘疹

多發性水皰和糜爛為潰瘍的皮膚病變
最(zuì)近幾年猴痘病毒在(zài)(特(tè)定)人群中廣泛傳播,2022年7月(yuè)和2024年8月,世(shì)界衛生組織兩次宣布猴痘疫情構成“國際關注的突發公共衛生事件”。人感(gǎn)染後表現為發熱、丘疹、淋巴(bā)結腫(zhǒng)大等(děng)症狀。猴痘為自限性疾(jí)病,大(dà)部分預後良好,感染者會在2-4周內痊愈,但有小概率會變(biàn)得嚴重,甚至致(zhì)命。據(jù)世衛組織數據,今年(nián)以來報告猴痘病例數量已超過1.56萬例(lì),其中死亡病例達537例,死亡率達(dá)3.44%。
乳頭瘤(liú)病(bìng)毒
乳頭瘤病毒感染所致的乳頭狀瘤和疣的病變在恒河猴(hóu)、食蟹猴、臀尾猴、卷尾猴、黑白疣猴中都有過報道。乳頭瘤病毒感染恒河猴後如(rú)不能被及時清除,或伴隨其它(tā)病毒(dú)發生持續感染,會出現不同程(chéng)度的病變,最常見的是(shì)產生乳頭狀瘤(liú),此外(wài)還會出現不典型增生,並會繼(jì)續演變成更高級別的上皮內瘤變,甚至發(fā)展為宮頸癌、陰莖(jīng)癌等惡性腫(zhǒng)瘤。
皰疹病毒
可感染非人靈長類動物的皰疹(zhěn)病毒種類包括:B病毒、猴病毒8(SV 8)、單純皰疹病毒1型(HSV 1)、猴水痘病毒(dú)(SVV)等。
B病毒原發感染最(zuì)早可見於30日齡以(yǐ)下的嬰猴,感染動物後通常(cháng)駐留在原發感染部位附近(jìn)的(de)神經節內(nèi),最常見的是三叉神經節和腰骶神經節。在B病毒再激活期間,可能(néng)會出現皮(pí)膚病變(biàn)。特征(zhēng)性的水皰可見於鼻、口腔的黏膜和(hé)黏(nián)膜皮(pí)膚邊界處;腰骶神經節感染時,病變(biàn)也可見於包(bāo)皮和外陰的皮膚處。B病毒是實驗猴使用中(zhōng)最重要的人獸共患病原(yuán)體之(zhī)一,相關信息(xī)可參考本公眾號往期推文《非人靈長類(lèi)動物的皰疹病毒》《猴B病毒,你不得不知道的那些事》《接觸非人靈長類實驗動物中的生物(wù)安全防控》等(děng)。
猴水痘病毒感染通常為隱性感染(rǎn),如(rú)果出(chū)現臨床症狀,最初的病變是腹股溝區出現斑疹,並迅速進展為丘疹、水(shuǐ)皰,伴有局部皮膚充血,彌漫到全身,但不累及手掌、足底(dǐ)。潰瘍病變也(yě)會發生(shēng)在(zài)黏(nián)膜與皮膚的連接處,並(bìng)可能(néng)擴展到(dào)口腔。重症猴水痘(dòu)則表現(xiàn)為全身出血性皰疹,伴(bàn)發肝炎和肺炎,死亡率高(gāo)。
其(qí)它α皰疹病毒,包括(kuò)單純皰(pào)疹病(bìng)毒1型、鬆鼠猴皰疹病毒、SV8等,盡(jìn)管不常見,但(dàn)如果出現症狀,也會在黏膜與皮膚的(de)連接處發生皰疹(zhěn)。

猴水痘大體病理異(yì)常。麵部(A)和軀幹(B)可(kě)見丘疹。累及牙(yá)齦、硬齶和舌頭的白色隆起(qǐ)斑塊和潰(kuì)瘍(C),肝髒彌漫性點狀出血和壞死(D),肺內斑塊和實變(E)。
絲狀病毒、黃(huáng)病毒、動脈炎病毒
這(zhè)類病毒包括(kuò)埃博拉病(bìng)毒、馬爾堡病毒、登革病毒和猴出血熱病毒(dú),可在猴或猿(yuán)群體中造成所謂的“出血熱”。 出血熱對非人靈長類動物通常是急性致命的,常以高燒和(hé)出血為特(tè)征,動物的齒齦(yín)、眼眶(kuàng)、軀幹、四肢等皮膚出血,排黑便,死亡率(lǜ)高。上世紀60年代,英國、美國、前蘇(sū)聯等多個(gè)國家(jiā)的實驗猴群體發生過出血熱疫情(qíng),至少千(qiān)餘隻動(dòng)物死亡。該病的主要疫源地為非洲、東南亞、印度等熱帶和亞熱帶地區。我(wǒ)國盡管還沒有實驗猴感染這類病毒的報道,但是從疫源地引進動物時,應該(gāi)注意篩查。
副黏病毒
副黏病毒(dú)感染猴的報道最常見的是麻疹病毒和犬瘟熱病毒,兩者感染動物後所導致的臨床症狀也十分相似(sì),都可引起皮膚係統、呼(hū)吸係統、消化係統及神經係統的(de)病變,其中前者(zhě)頰部黏(nián)膜可觀察到特征性的“柯氏斑(Koplik Spot)”,後者則會出現特征性的足墊增厚現象(xiàng)。副黏病毒感染後皮膚係統(tǒng)的病變最(zuì)常見的是頭麵部、腹股溝、軀幹和(hé)四肢等出現紅色(sè)丘疹或紅色斑塊,隨著疾病進展,丘疹和紅色斑塊消失後會出現大量皮屑,有部分動物感染犬瘟熱病毒的動物還會出(chū)現膿皮症(zhèng)。詳細內容可見(jiàn)本公眾號往期文章《實(shí)驗猴(hóu)傳染性疾病之麻疹》《跨物種傳播疾病---犬瘟(wēn)熱》。

Bilthoven株野生型麻疹病(bìng)毒感染的3隻(zhī)恒河猴的臨床症狀。臨床體征(zhēng)包括柯氏(shì)斑(箭頭;A)、眼瞼腫脹(zhàng)、鼻結痂和結膜炎(B),以及覆蓋麵部(B)、腹部(bù)和四肢的丘疹(C)。

CDV感染(rǎn)猴(hóu)的典型臨(lín)床表(biǎo)現:皮膚表麵出現斑疹(A),結膜炎,麵部角化過度(B),足墊增厚(C)
慢病毒
據報道,SIV人工感染獼猴後,多達70%的動(dòng)物在腋窩、腹股溝(gōu)區域會出現紅色斑疹和丘疹,但自(zì)然感染(rǎn)的非洲非人靈長(zhǎng)類中未見類似報(bào)告。皮疹的(de)出現似乎與該區域的郎格(gé)罕氏細胞和活化T細胞數量增加有關。這通常是感染(rǎn)的第(dì)一個指征,在病毒接種(zhǒng)後數周出現,先於獲得性免疫缺陷綜合症的臨床體征。動物免疫(yì)抑(yì)製後也可觀察到細菌、真菌引起的繼發(fā)性皮膚(fū)感染。

SIV感染恒河猴後腹股溝區出現斑疹和丘疹
非人靈長類的傳染(rǎn)性皮膚病(下(xià)篇)將繼續介紹細菌、真菌、寄生蟲等感染引起(qǐ)的皮膚病。
 
                        