猴（hóu）B病（bìng）毒（猕（mí）猴疱疹病毒1型）

猴B病毒（BV，猕猴疱疹病毒1型）是非人灵长类实验动物生产和使用过程中最受关注病毒之一，主要（yào）因为它是一种（zhǒng）人兽共患病原，且在猕猴群（qún）体中具有较高的自然感染率。BV的天然宿主（zhǔ）是猕猴，感（gǎn）染后通常不会出现明显的临床症状（zhuàng），仅偶见口腔溃疡或疱疹。然而，一旦（dàn）跨物种感染其它非人灵长类或人，往往会导致严重后果。

BV感染其它（tā）猴类后，多（duō）数病例（lì）均为致命性感染。人类感染 BV后的临床病程差异较大，通常在接触病毒1 至 3 周后出现症状，但部（bù）分患者在接触病（bìng）毒48 小（xiǎo）时即发病。早期症状多种多样，包括类似流感的表现（xiàn）、受伤部（bù）位出现疱（pào）疹（zhěn）性水（shuǐ）疱病变，以（yǐ）及涉及外周或中枢神经系统的症状，如恶心、呕吐（tǔ）、持续性（xìng）头痛、意识模糊、复视、吞咽困难、眩晕、构音障碍、颅神经麻痹、共济失调、癫痫、偏瘫和上行性瘫痪等，晚期甚（shèn）至可能导致呼吸衰竭和昏迷。病毒通常沿着神经蔓延至脊髓（suǐ）和大（dà）脑，最终可能发展为脑干脑脊髓炎，一旦病毒侵（qīn）入脑干，几乎无可逆转，通常为致命（mìng）结局。即使患者幸存，也可能遗留（liú）严重（chóng）的神经系统后遗症，并存在进（jìn）行性神经功能恶化的（de）风险。未经治疗的BV感染死亡率可达70-80%。

自上世（shì）纪30年代（dài）首次发现B病毒感染人以来，已有超过（guò）50例感染病例报道。1998年（nián）以前，已报道的BV感染病例主要（yào）集中在美国、加拿（ná）大（dà）和欧洲的实验NHP（非人灵长类）从（cóng）业人员中，然而，亚洲地区却未见相关病例，这就引（yǐn）发了学术界和（hé）产业界的（de）诸（zhū）多（duō）猜测，如亚洲人是否天然对BV病毒更具抵抗力、流行于不同地区的（de）毒株是否存在差异和不同环（huán）境下猕猴的排毒模式（shì）是否（fǒu）不同（tóng）等？而近几年的多起新的案例则拓宽我们对B病毒的认知，并提示我们应当更加重视该病毒的潜在公共安全风险。

以下（xià）是近（jìn）年报道的（de）案（àn）例：

1 

2019年日本报道了（le）2例来自（zì）同一制药公司（sī）接触实验猴的工（gōng）作人（rén）员发生BV感染的案例，患（huàn）者1出现头疼、发烧、意识模糊等症状，从其脑脊液样本中检测到B病毒gB和gG基因。患者2则早在2014年就出现发热、头疼和神经系统症状，但一直都未确诊，经治疗后仍患有慢性神（shén）经系（xì）统疾病。患者（zhě）1确诊后，重新检测了患者（zhě）2的脑脊液样本，同样检（jiǎn）测到B病毒gB和gG基因，且两位患者感（gǎn）染的均为B病毒恒河猴株。 

2

2021年，我国报道了1例NHP兽医在解剖两具实验猴尸体后一个月出现神经系统症状，并在暴露后（hòu）81天死亡。

3

2023年，美国报道（dào）了（le）一例特殊的BV感染再激活案例，患者11岁时被宠物猴咬（yǎo）伤，该动物不久后死亡，患（huàn）者随后也出现脑膜炎症（zhèng）状，但治疗后完全康复，并在这之后54年内未再接触（chù）过猴子。66岁时，该（gāi）患者突然出现发热、嗜睡、口唇疱疹等症（zhèng）状，随后发展为意识模糊、癫痫，确（què）诊为BV所致的严重脑膜炎。确诊后使用更昔洛韦治疗后病情好转（zhuǎn），但仍遗留记忆困难、注意力分（fèn）散（sàn）、脸盲症（zhèng）等症状，且需要终身服用阿昔洛韦。

4

2024年4月，香港报道了一（yī）例游客在景区被野生猴子抓伤后约一（yī）个月，出现发热、意识减退等（děng）症状，最终（zhōng）确诊为BV感染。

上述BV感染案例给我们（men）的启示有：

1、并（bìng）非亚洲人不感染BV，更可能（néng）是诊断手段的局限性。

长期以来，亚洲地（dì）区未（wèi）见（jiàn）猴BV感染人类的报道，导致部分（fèn）研究者推测亚（yà）洲人可能天然不易感染BV。然而，近（jìn）年来的（de）病例表明（míng），亚洲人同易感，先前缺乏病例报道的主要原因可能是医生对这（zhè）种罕（hǎn）见病认识不足，导致未能及时检测和诊（zhěn）断。随着PCR、测序等（děng）分子生物学技术的（de）普及，对BV感染的准确诊断成为可能，而准确诊断是降低死亡率的前（qián）提。

2、恒河猴BV毒株可能对人类具（jù）有（yǒu）高致（zhì）病性

系统发育分析（xī）表明，BV与其猕猴宿主之间存在协同进化，不同（tóng）猕猴物种携带的BV病（bìng）毒基因型各异。猕猴属至少包含17个物种（zhǒng），尽管所有猕猴（hóu）似乎都携（xié）带BV，但从（cóng）不同种猕猴种分离出的BV测序分析显示，每种猕猴（hóu）都有（yǒu）各自特（tè）定的BV基（jī）因型。尽管存在这种分子水平上的差异，但生物学层面上是否存在致（zhì）病性差（chà）异尚不明确。目前所有溯源明（míng）确的BV感染病例几乎都与接触恒河猴或其BV毒株有关。虽然可以（yǐ）合理推测人类对（duì）恒河猴BV毒（dú）株有更强的致病性，但在实际工作，无（wú）论接触何种BV阳性（xìng）猕猴，都应默认其可能携带相同致（zhì）病性（xìng）的BV毒株，并采取必要的防护措施。

3、野生猕猴同样（yàng）能传播BV

2024年香港游客感染病（bìng）例表明，BV的传播不仅限（xiàn）于实验室或实（shí）验（yàn）动物，野生猴子也可能成为人类感染的来源。因此，公众在与野生猴子（zǐ）接触时，必须充（chōng）分评估潜在的生物安全风（fēng）险（xiǎn），旅游景区和相关管理（lǐ）部门也应加强科普宣传（chuán）和安全防（fáng）护措施。

4、BV可长期潜伏（fú），并具有再激活能力

2023年时隔54年（nián）的BV再激活病例证（zhèng）实，BV感染后可在人体内（nèi）长期（qī）潜伏，并（bìng）在特（tè）定情况（kuàng）下重新激活，导（dǎo）致严重神经系统疾病。此外，也（yě）有一些患者无法回忆（yì）起近期的暴露史，如1973年（nián），一名眼部出现（xiàn）疱疹的患（huàn）者通过（guò）病毒分离和血清学检测被诊断为BV感（gǎn）染，但该患者（zhě）最（zuì）近一次与（yǔ）灵长类动物接触是在发病至少十年之前。2011年，另一名患者出现眼部症状，并从（cóng）其玻璃体（tǐ）样（yàng）本（běn）中检测到（dào）BV DNA，而该（gāi）患者（zhě）在1981年曾（céng）经患过BV脑膜炎和脑炎。此外还有几例尚未发表（biǎo）但已经通过临床和实验（yàn）室血清学及分子生物学检测确认的再激活（huó）案例。因此，在出现神经系统（tǒng）疾病时，特别是（shì）有远期猴类接触史的患者，应将BV感染纳入鉴别诊断范围，以便尽早采取抗（kàng）病毒治疗，降低死亡率和（hé）后遗症风险。

总结

BV病毒的最新感染（rǎn）案例为我们敲响了警钟。无论是在实验室环境（jìng），还是（shì）与野生猴子的接触中，都应充分认识BV病毒的潜（qián）在危害，加（jiā）强防护措施，提升（shēng）诊（zhěn）断能力，确保早期发现和有效干预，以降低感染风险，提高公共安全（quán）防控水平。想了解（jiě）BV的更（gèng）多其它相（xiàng）关信息（xī）可参考本号往期文章：《非人灵长类动物的疱（pào）疹病毒》和《猴B病毒，你不得不知道的那些事》。